Los agonistas del receptor del GLP-1 en pocos años ampliaron sus indicaciones a la par que crecieron las prescripciones para el tratamiento de la obesidad y comenzaron a mostrar beneficios cardiovasculares y renales. Esa expansión también abrió nuevos interrogantes sobre sus efectos a largo plazo en distintos órganos y sistemas, entre ellos el hueso.

Una de las principales dudas era si la pérdida de peso que producen estos fármacos podía incrementar el riesgo de fracturas por fragilidad, especialmente en personas con diabetes tipo 2, una población que ya presenta un riesgo aumentado de eventos óseos pese a tener, en muchos casos, una densidad mineral ósea conservada.

Ahora, un estudio de efectividad comparativa realizado sobre más de 133.000 adultos con diabetes tipo 2 aporta un dato que podría contribuir a ese debate.

Publicado en JAMA Network Open, el trabajo utilizó una metodología de "emulación de un ensayo clínico" y analizó registros electrónicos de salud de la red estadounidense TriNetX. Con ese número de pacientes, constituye, según los autores, el análisis de mayor tamaño realizado hasta la fecha para evaluar la relación entre los agonistas del GLP-1 y el riesgo de fracturas. La investigación encontró que quienes iniciaron tratamiento con agonistas del receptor del GLP-1 tuvieron un 21% menos riesgo de sufrir fracturas por fragilidad durante los tres años siguientes que quienes comenzaron tratamiento con inhibidores de la DPP-4, otro grupo de fármacos utilizados para la diabetes. El trabajo cobra relevancia en un contexto de expansión del uso de estos medicamentos. Según datos citados por los autores, el 26,5% de los adultos con diabetes tipo 2 en Estados Unidos ya utilizó un agonista del GLP-1, mientras que el 22% de las personas con obesidad los recibió en los últimos cinco años. Esa creciente utilización hace cada vez más necesario conocer sus efectos más allá del control glucémico y la pérdida de peso

Los resultados no modifican por sí solos la práctica clínica, ya que se trata de un estudio observacional basado en registros electrónicos de salud y no de un ensayo clínico aleatorizado. Sin embargo, aportan evidencia sobre un aspecto que hasta ahora permanecía incierto y que cobra cada vez mayor relevancia a medida que aumenta el uso de estos medicamentos.

Qué evaluó el estudio

Los investigadores analizaron datos de la red estadounidense TriNetX, que reúne historias clínicas electrónicas de múltiples centros de salud. Tras ajustar las características clínicas de los participantes, compararon dos grupos equivalentes de 66.803 pacientes cada uno, todos de entre 50 y 90 años con diabetes tipo 2 que iniciaban un tratamiento antidiabético.

El objetivo fue determinar si existían diferencias en la aparición de fracturas por fragilidad aquellas que ocurren tras traumatismos de baja energía, como una caída desde la propia altura durante un seguimiento de hasta tres años.

Además de observar una menor incidencia global de fracturas, los investigadores detectaron reducciones particularmente importantes en las fracturas vertebrales y de cadera o fémur, dos de las localizaciones con mayor impacto sobre la discapacidad, la calidad de vida y la mortalidad de los pacientes.

Otro dato relevante fue que el efecto protector persistió incluso después de considerar los cambios en el índice de masa corporal y en la hemoglobina glicosilada (HbA1c). Es decir, la menor incidencia de fracturas no pareció explicarse únicamente por el descenso de peso o por un mejor control metabólico.

Ese hallazgo refuerza la hipótesis de que los agonistas del GLP-1 podrían ejercer efectos directos sobre el metabolismo óseo, una posibilidad que ya había sido sugerida por estudios experimentales, aunque todavía requiere confirmación mediante ensayos prospectivos.

Un mensaje para interpretar con cautela

Los propios autores subrayan que los resultados no deben extrapolarse automáticamente a todas las personas que reciben estos medicamentos.

De hecho, en los análisis realizados sobre pacientes sin diabetes tipo 2 no se observó el mismo beneficio, lo que sugiere que los efectos podrían depender del contexto metabólico en el que se utilizan los agonistas del GLP-1.

Además, el trabajo presenta las limitaciones propias de los estudios observacionales y no permite establecer una relación causal. Por eso, los investigadores concluyen que serán necesarios ensayos clínicos y seguimientos a más largo plazo para confirmar si estos fármacos ejercen un efecto protector sobre el hueso y cuál es su verdadera magnitud.