La posibilidad de reducir los síntomas depresivos desde las primeras semanas de tratamiento abre nuevas perspectivas para el abordaje de Trastorno de Depresión Mayor (TDM), aunque alcanzar la remisión continúa siendo un desafío clínico. En la Argentina, Gador presentó una nueva combinación farmacológica que incorpora una acción sobre el sistema glutamatérgico, un mecanismo que amplía las alternativas frente a los antidepresivos que actúan principalmente sobre neurotransmisores como la serotonina y la noradrenalina.

La incorporación se produce en un escenario en el que la respuesta a los tratamientos no siempre es suficiente en el primer intento. El estudio STAR*D, una de las investigaciones de mayor alcance sobre tratamientos para la depresión, mostró que alrededor de un tercio de los pacientes logra la remisión con el primer tratamiento evaluado. Para quienes no responden adecuadamente, el abordaje puede requerir ajustes o cambios en la estrategia terapéutica.

Los resultados de los ensayos clínicos de la nueva combinación aportan datos sobre su eficacia. En GEMINI, el 39,5% de los pacientes tratados alcanzó la remisión de los síntomas a las seis semanas, frente al 17,3% de quienes recibieron placebo. Las diferencias entre ambos grupos comenzaron a observarse desde la primera semana. En ASCEND, que comparó la combinación con bupropión administrado como único fármaco, la remisión a las seis semanas fue del 46,5% y del 16,2%, respectivamente. En este segundo estudio, las diferencias significativas se registraron desde la segunda semana.

Los porcentajes corresponden a estudios con diferentes diseños y grupos de comparación, por lo que no constituyen una comparación directa entre ambos ensayos. Tampoco permiten anticipar cuál será la respuesta individual de cada paciente.

«Este tratamiento incorpora una alternativa diferente y abre una nueva perspectiva para el abordaje de la depresión. Su mecanismo de acción amplía las alternativas terapéuticas para los pacientes que no han alcanzado una respuesta adecuada con otros tratamientos o que, por su situación clínica, podrían beneficiarse de una mejoría más temprana. Los estudios clínicos muestran una reducción de los síntomas desde las primeras semanas, un aspecto especialmente relevante en una enfermedad que puede afectar significativamente la vida cotidiana», destaca el Dr. Tomás Maresca, médico psiquiatra y presidente de la Asociación Argentina de Psiquiatría Biológica.

La respuesta terapéutica, más allá de los síntomas

Una reducción de los síntomas no equivale necesariamente a la remisión ni garantiza la recuperación del funcionamiento cotidiano. Por eso, la evaluación de un tratamiento comprende tanto su eficacia como su tolerabilidad, la evolución clínica y la posibilidad de sostenerlo en el tiempo.

En relación con esta nueva combinación, la información difundida por el laboratorio señala que presenta un perfil de tolerabilidad favorable, con baja incidencia de algunos efectos adversos frecuentes en otros antidepresivos y sin aumento de peso. La relevancia de estas características debe evaluarse en cada caso, de acuerdo con los antecedentes, la respuesta y las necesidades de la persona.

La evidencia sobre el tratamiento también fue analizada por un panel de diez especialistas en salud mental y atención primaria de Estados Unidos. Según las conclusiones publicadas en 2026 en la revista científica Current Medical Research and Opinion, los expertos coincidieron en recomendarlo como tratamiento de primera línea para la depresión mayor, incluso cuando se presentan síntomas de ansiedad. También lo recomendaron para pacientes que no habían recibido previamente un antidepresivo, que no habían respondido adecuadamente a tratamientos anteriores o que habían experimentado efectos adversos difíciles de tolerar.

Estas recomendaciones se suman a los resultados de los ensayos clínicos y amplían la discusión sobre el lugar que puede ocupar esta alternativa en la práctica asistencial. La elección del tratamiento, sin embargo, requiere una evaluación profesional individualizada.

Como señala la Dra. Elsa Costanzo, jefa del Servicio de Psiquiatría de Fleni, «la depresión no se manifiesta de la misma manera en todas las personas y la respuesta al tratamiento también puede variar». La especialista destaca la importancia de acompañar la estrategia terapéutica con un seguimiento integral que contemple tanto la evolución de los síntomas como la recuperación de la vida cotidiana.

Mayor prevalencia en mujeres

La depresión es una de las principales causas de discapacidad en el mundo y su prevalencia es mayor entre las mujeres. Un estudio publicado en 2017 en la revista científica Psychological Bulletin, que analizó datos de más de 90 países, encontró que las mujeres presentan depresión con una frecuencia casi dos veces mayor que los hombres. Esta diferencia también se observó en los ensayos clínicos de la nueva combinación: las mujeres representaron entre el 58% y el 72% de las personas participantes en los dos estudios principales.

El trastorno depresivo mayor puede manifestarse mediante tristeza persistente o pérdida de interés en las actividades cotidianas durante al menos dos semanas. También puede incluir alteraciones del sueño o del apetito, falta de energía y dificultades de concentración. En los cuadros más graves pueden aparecer pensamientos de muerte o suicidio, lo que requiere atención profesional oportuna.

La incorporación de nuevas alternativas farmacológicas constituye un avance en un campo donde la respuesta terapéutica sigue siendo variable. Pero el desafío continúa siendo más amplio que la reducción temprana de los síntomas: lograr la remisión, acompañar la recuperación y sostener la atención de quienes conviven con la enfermedad. La evaluación individual, el seguimiento clínico y el acceso oportuno a la atención son parte central de ese proceso.